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如何控制制藥工廠潔凈室的壓差

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  在考慮如何控制潔凈室壓差時,*先需要了解下什么是制藥工廠潔凈室和潔凈室壓差。制藥工廠潔凈室是指無生命的懸浮粒子濃度和有生命的細菌微生物微粒數量均受控的房間,其中有生命的細菌微生物微粒為主要控制對象。相對于電子工廠,制藥工廠更多地強調對污染產生進行控制以及交叉污染的防止。壓差控制對于維持潔凈室的潔凈度等級、減少外部污染、防止交叉污染來說是*重要、*有效的手段。

  潔凈室壓差具有如下作用:

  (1)制藥工廠潔凈室的門窗關閉時,能夠防止周圍環境的污染由門窗縫隙滲入潔凈室內:

  (2)當潔凈室的門窗開啟時,能夠保證足夠的氣流速度,為了把進入的污染減小到*低程度,應當盡量減少門窗開啟和人員進入瞬時進入潔凈室的氣保證氣流方向。當潔凈室內工藝生產或活動使得室內空氣內含高危險性的物質,比如青霉素等高致敏性藥物以及高傳染性高危險的病毒、細菌等,潔凈室的壓差需保持相對負壓。國內外標準、規范,對于潔凈室的對外壓差做了規定,或者給出了壓差控制的要求和指南。

  本文將討論制藥工廠潔凈室壓差控制的要求,并對潔凈室壓差控制的方法進行探討。

  1 潔凈室壓差控制要求

  1.1概述

  由于各個行業潔凈室內污染控制的需求不同,所以不同行業對于潔凈室壓差控制的要求也不盡相同。電子、醫院、醫藥工業、動物實驗等行業的潔凈室污染物種類、性質及產品的特點不同,對潔凈室壓差的控制要求也有所不同。

  對于制藥工廠,國內外標準、規范對潔凈室壓差控制的推薦值不盡捐同;≯-我國新版GMP(藥品生產質量管理規范(2010年修訂)第四十八條明確要求“潔凈區與非潔凈區之間、不同級別的潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時,即使是相同潔凈度級別的不同功能區域(操作間),也應當保持區域之間適當的壓差梯度。

  1.2國際上醫藥工業潔凈廠房壓差控制要求

  歐盟推薦醫藥工業潔凈室不同級別的相鄰房間之間需保持10 Pa—15 Pa的壓差;WHO的指南里指出,相鄰區域之間通常采用15 Pa的壓差,一般可接受的壓差范圍在5 Pa一20 Pa之間。WHO的指南里指出,如果設計壓差太低而壓差控制精度較低時,會發生氣流逆轉。比如說兩個相鄰的潔凈室之間的設計壓差為5 Pa,而壓差控制精度為±3Pa時,在這種*端情況下會發生氣流逆轉。

  從保證藥品生產安全和防止交叉污染的角度考慮,對于醫藥工業潔凈室的壓差控制要求更高,因此,在醫藥工業潔凈室的設計過程中,10~15 Pa的設計壓差正被廣泛采用。

  1.3潔凈室壓差數值的設置,應當綜合考慮藥品物化特性、工藝和預定用途等因素,確定藥品是否是高致敏性藥品或生物制品,藥品生產過程中是否能產生有毒有害及易燃易爆等物質。根據以上因素,確定潔凈室的相鄰房間是保持相對負壓,還是保持相對正壓。需要對相鄰房間

  保持相對負壓的影響因素有:有大量熱濕或粉塵產生的房間;有毒物質、易燃易爆物質產生的房間;有病原體操作的房間;有高致敏性、高風險性物質產生的房間;反射性物質操作區。相對負壓可以防止污染物、有毒物質等的散發。

  這些房間包括清洗問、固體制劑車間、有機溶媒暴露的房間、陽性對照室、青霉素類等特殊藥品的生產車間、放射性藥品生產車間、動物房、生物安全實驗室等。相反,如果制藥工廠潔凈室不存在上訴任何不利影響,生產過程中是潔凈安全的,并且潔凈等級高于相鄰房間,那么該房間就應當對相鄰房間保持相對正壓。如注射制劑生產車間就屬于此類房間。

  2潔凈室壓差控制方法

  2.1風量控制原理

  空調系統通過對系統內各區域的送風、回風及排風風量的合理設計和調節來達到各個不同潔凈級別之間以及室內外壓差要求。對于需維持~定壓差的潔凈室,進入房間的風量和排出房間的風量是平衡的。SA=RA+EA+LA 

  其中,SA為送風量,RA為回風量,EA為排風量,LA為漏風量。當房間對外漏風時,漏風量為正,反之則為負值。漏風量是和房間的對外壓差以及房間之間的壓差相關的。通過合理的設計以及調試,可以達到設計要求的壓差值。

  2.2滲透風量的計算

  相對正壓潔凈室的滲透風量,通常也成為正壓風量,是維持室內正壓所需的風量,即公式1中的LA。對于相對負壓的潔凈室,其滲透風量值為負,即空氣自周圍房間滲透進入負壓潔凈室。滲透風量的設計計算通常有兩種,其一是換氣次數法,其二是縫隙法。

  換氣次數法,就是根據潔凈室相對正壓的值確定正壓換氣次數,依次計算正壓滲透風量。

  對于房間正壓與換氣次數之間的關系,相關設計手冊,規范給出了推薦數值(見表1)。

  表1 正壓換氣次數經驗數據表

室內正壓值(Pa)

有外窗、密封性較差的潔凈室

有外窗、密封性較好的潔凈室

無外窗,老式潔凈室

5

0.9

0.7

0.6

10

1.5

1.2

1

15

2.2

1.8

1.5

20

3

2.5

2.1

25

3.6

3

2.5

30

4

3.3

2.7

35

4.5

3.8

3

40

5

4.2

3.2

45

5.7

4.7

3.4

50

6.5

5.3

3.6

  緩沖室在潔凈室布局設計中的廣泛用使用,不僅能夠更好的控制潔凈室的潔凈度,還能減少潔凈室內部與外部環境的相互影響。可以將緩沖室可以設計成多個,還可以利用更衣室等房間作為緩沖室。緩沖室的壓差設置通常有3種情況(見圖1一圖3):其一是從高凈化級別的房間到低凈化級別的房間或非凈化區壓差依次降低,這樣可以有效防止低級別或無級別房間對高級別房間的影響;其二是緩沖室對兩邊的房間均為正壓,這種情況下可以有效防止兩邊房間的相互干擾;其三是緩沖室對兩邊的房間均為負壓,這樣是為了有效防止兩邊的相互干擾。正壓緩沖室通常被稱為“正壓井”,‘國外稱為“Bubble AL”。

  本文總結了制藥工廠潔凈室壓差控制的要求和控制方法。潔凈室壓差控制是確保潔凈室潔凈度、防止污染和交叉污染的必要手段。本文提及的壓差控制要求及控制方法可用作制藥工廠潔凈室設計、安裝和運行的參考。

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